A hormona crua de Thymopentin pulveriza CAS 69558-55-0 intermediários químicos

A pureza alta Raws pulveriza Thymopentin CAS: 69558-55-0 intermediários farmacêuticos Thymopentin (TP-5)

Introdução de produto:

Efeitos farmacológicos
Thymopoietin (thymopoietin) é um polipeptídeo endógeno que exista no tecido do thymus, contenha 49 ácidos aminados, e tenha atividades biológicas tais como a promoção da diferenciação do thymus e de pilhas de T periféricas e o regulamento da função imune do corpo. Embora o thymopentin (TP5) que consiste em ácidos aminados 32-36 do centro ativo do thymosin contenha somente 5 resíduos do ácido aminado, pode eficazmente manter a atividade biológica do thymosin. Desde o mercado em Itália sob a marca registrada Timunox em 1985, TP5 foi usado como um immunomodulator no tratamento e na prevenção clínicos das doenças que incluem a hepatite crônica B, o SIDA, a Síndrome Respiratória Aguda Grave (severeacuterespiratorysyndrome, SARS) e as outras doenças. Thymopentin tem a mesma função que o thymosin para regular o sistema imunitário, pode induzir a diferenciação e a maturação de linfócitos do pre-T, e regula a atividade imune de linfócitos maduros de T. Para uma variedade de desordens imunes, tais como o athymus congenital, o thymectomy, a atrofia thymic senil, a infecção, os tumores, e doenças autoimunes, a função imune é baixo devido à mudança na proporção e na função de subconjuntos diferentes do linfócito de T. Esta medicina tem um efeito regulador que normalize a resposta imune.

Efeitos farmacológicos
1. Induza e promova a diferenciação e a maturação de célula T.
2. Ajuste a proporção de subconjuntos do linfócito de T para fazer CD4/CD8 tender a normal.
3. Aumente a fagocitose do macrófago.
4. Aumente a função imune negociada por glóbulos vermelhos.
5. Melhore a vitalidade das pilhas de assassino naturais de Chemicalbook (NK).
6. Aumente o nível da produção de interleukin-2 (IL-2) e o nível da expressão de receptor.
7. Aumente a produção de γ-interferona em pilhas mononuclear do sangue periférico.
8. Aumente a atividade da GRAMA no soro.

Preparação
Os métodos da preparação de TP-5 são principalmente síntese líquida da fase e síntese da fase contínua
1. Síntese líquida da fase de TP-5:
(1) síntese de TP-5 usando um método da líquido-fase que combina estratégias de Boc (tert-butoxycarbonyl) e de Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl): As matérias primas protegidas do ácido aminado são: HCl·H-Tyr (Bzl) - OBzl, Boc-Val-OH, Fmoc-Asp (OtBu) - OH, Fmoc-Lys (BocChemicalbook) - OH e Fmoc-Arg (Pbf) - o OH, o reagente da condensação é BOP-HOBt, o tempo da condensação é 2h, o solvente da reação é chlor N-methylmorpholi (NMM) é usado como o reagente de neutralização do alcaloide. Finalmente, o sistema da remoção do grupo de proteção adota ácido ácido/trifluoroacetic trifluoromethanesulfonic (TFMSA/TFA) + anisol, e reage em 0ºC para 2h.
(2) adotam estratégia da proteção de Boc a amino e o método passo a passo da corrente do carbono para sintetizar TP-5 na fase líquida: O amino grupo adota o sistema de proteção do Boc-HCl/dioxane, condensação DCC-HOBt obtém Boc-Arg inteiramente protegido (Tos) - Lys (Z) - Asp (OBz1) - Val-Tyr (Bz1) - OMe, após o saponification, o uso TFA/TFMSA+anisole, anisol, e o o-methylphenol, reage na temperatura ambiente para 1h, remove a corrente lateral para obter os cristais brancos, e refina o rendimento total é mais tarde 30%.
(3) síntese por etapas de TChemicalbookP-5 usando a estratégia mínima da proteção da fase líquida: as estratégias da proteção do ácido aminado são: HC1·Tyr-OMe, Boc-Val-OH, Boc-Asp (OBz1) - OH, Boc-Lys (2C1Z) - o OH, Z-Arg-OH, DCC-HOBt condensa-se para formar o dipeptide, o tripeptide e o tetrapeptide, HBTU condensa-se para formar o pentapeptide protegido, e usa-se finalmente o hydrogenolysis de Pd/C para remover a proteção da corrente lateral para obter o produto do alvo. Nos locais que nenhuma reação lateral principal ocorre, os grupos funcionais de corrente lateral não são protegidos tanto quanto possível, que podem evitar a segmentação ácida forte do HF. As circunstâncias são mais suaves e mais apropriadas para a industrialização.

2. Síntese da contínuo-fase TP-5
O método da contínuo-fase tem principalmente duas estratégias da proteção da síntese, Boc/Bzl e Fmoc/OtBu.
(1) método da síntese da contínuo-fase de Boc: A estratégia principal do método da síntese de Boc é adotar Boc TFA-removível como o α-amino grupo de proteção, e a proteção da corrente lateral adota o álcool benzyl. Durante a síntese, um Boc-amino derivado ácido é ligado covalently à resina de Merrifield ou de MBHA, Boc é removido pelo TFA, o amino terminal livre é neutralizado com triethylamine, e então o ácido aminado seguinte é ativado e acoplado pelo DCC, e removeu finalmente a proteção adota na maior parte o método do HF ou o método de TFMSA.
(2) método da síntese da contínuo-fase de Fmoc: A diferença fundamental entre o método de Fmoc e o método de Boc é que o Fmoc que pode ser removido pela base é o grupo protetor do α-amino grupo, e a proteção da corrente lateral usa o tert-butoxy, etc. TFA-removíveis, a resina adota a resina TFA-removível TFA-removível do álcool da resina do álcool do p-alkoxybenzyl de 90% e do dialkoxybenzyl de Chemicalbook1%. O deprotection final evita o tratamento ácido forte. A vantagem de Fmoc como um amino grupo de proteção é que é estável ao ácido, e não são afetados pelo tratamento com TFA e outros reagentes. Precisa somente de ser tratado com o alcaloide suave, e pode ser removido pela reação de eliminação β2. Não precisa de ser neutralizado com amina terciária, e Fmoc o grupo tem a absorção ultravioleta característica, que é fácil detectar o progresso da reação, que traz a conveniência à síntese automatizada. Contudo, os ácidos aminados protegidos por Fmoc são caros e o custo da síntese é correspondentemente alto. Na síntese da fase contínua de Fmoc de TP-5, a resina de Wang é usada, DMF é o solvente, DIC-HOBt é condensado, e a estratégia da proteção da corrente lateral é: Fmoc-Arg (Pbf) - OH, Fmoc-Lys (Boc) - OH, Fmoc Asp (OtBu) - OH, Fmoc-Val-OH e Fmoc-Tyr (tBu) - OH.

Usos
Agente Immunosuppressive para o tratamento da imunodeficiência preliminar ou secundária
1. Para pacientes crônicos da hepatite B sobre 18 anos velho.
2. Várias doenças de deficiência preliminares ou secundárias do linfócito de T.
3. Determinadas doenças autoimunes (tais como a artrite reumatoide, o lupus erythematosus sistemático, etc.).
4. Todos os tipos das pilhas estão livres das doenças da função epidêmica de Chemicalbook.
5. Tratamento adjuvante dos tumores.

Propriedade química
O TP é um polipeptídeo extraído do thymus da vitela. Dois tipos similares são encontrados: thymosin-I (TP-Eu) e thymosin-II (TP-II). TP-II é um peptide 49, consistindo em 13 ácidos aminados. A diferença estrutural entre o TP-Eu e o TP-II é que a seda 1 e a SU 43 na corrente do peptide de TP-II estão mudadas a Gan 1 e a grupo 43 de TP-Eu. O pentapeptide do exemplo 36 do esperma 32 mostrou a TP-II a atividade de célula T da diferenciação in vivo e in vitro. Cinco dos 49 ácidos aminados são physiologically ativos, e o peptide do valertin 5 do spermide, timopentin, foi sintetizado e é usado artificialmente clinicamente. Além, o livro químico (splenin) isolado do baço bovino é similar a TP-II, assim que é chamado TP-III. O peptide 5 artificialmente sintetizado de TP-II é chamado temporariamente o synthesin do thymus (TPe), e o peptide 5 sintetizado de TP-III é chamado temporariamente o synthesin do baço (SPe). TP-II e o ato do TPe na transmissão neuromuscular, induzem a diferenciação de pilhas de célula T do precursor in vitro, e inibem a diferenciação de pilhas de B. TP-III e o SPe podem induzir a diferenciação pilhas do precursor da pilha de T e de B. Ubiquitin é composto de 74 resíduos do ácido aminado e pode induzir a diferenciação de pilhas de T e de pilhas de B. Está extensamente atual nos tecidos animais (que incluem o thymus) e a planta e pilhas fungosas, e é relacionado à função imune.