Azilsartan farmacêutico Medoxomil CAS 863031-21-4 para a hipertensão

O medoxomil de Azilsartan (Edarbi), um antagonista do receptor do angiotensin II, foi aprovado pelos E.U. FDA em fevereiro de 2011 para o tratamento da hipertensão nos adultos. A descoberta de azilsartan era o resultado de um esforço medicinal da química para identificar um ARB com um isostere diferente do ácido carboxylic do que esses encontraram no ARBs introduzido no mercado. Diversos do ARBs introduzido no mercado usam um grupo do tetrazole como um isostere ácido carboxylic. A aproximação medicinal da química isso conduziu a involvido azilsartan a substituição deste tetrazole de uso geral com um grupo de 5 oxo-1,2,4-oxadiazole. Azilsartan pode ser sintetizado pelo acoplamento de Suzuki do ácido boronic do p-tolyl a 2 bromobenzonitrile, seguido pelo tratamento com bromo do grupo metílico. O brometo é deslocado para introduzir uns 2 ethoxy-1H-benzo protegido [d] imidazole-7-carboxylate. O grupo cyano é convertido a um hydroxylamidine, seguido pela reação com um alkyl-chloroformate e uma ciclização intramolecular para formar o anel de 5 oxo-1,2,4-oxadiazole. O ácido deprotected e é convertido então a um prodrug. O pai, azilsartan foi caracterizado extensivamente in vitro e comparado com outros antagonistas AT1 introduzidos no mercado olmesartan, valsartan, telmisartan, irbesartan, e candesartan. Azilsartan foi encontrado para ser um poderoso (IC50=2.6 nanômetro), agonista seletivo, inverso do receptor AT1. Das experiências do esmaecimento, azilsartan foi encontrado têm a dissociação lenta do receptor e é caracterizado assim como um antagonista intransponível.